Миобласты и макрофаги необходимы для доставки морфолино-антисмыслового олигонуклеотида в дистрофическую мышцу.

07 ноября 2017
Пропуск экзона является многообещающей терапевтической стратегией для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), использующей морфолино-антисмысловые олигонуклеотиды (PMO-AO), чтобы исключить разрушительные экзоны из мутантного транскрипта  и вызвать продуцирование усеченного белка. Клинические испытания для PMO показывают вариабельность и спорадическое восстановление экспрессии дистрофина. Здесь мы показываем, что устойчивое поглощение PMO и эффективное продуцирование дистрофина после введения PMO совпадают с зонами регенерации и воспаления миофибрилл. Концентрация PMO поддерживается в очагах воспаления, где он попадает в макрофаги, активно дифференцирующие миобласты и вновь формирующиеся миотубы. Мы пришли к выводу, что эффективная доставка PMO в мышцы требует двух сопутствующих событий: во-первых, накопление и удержание PMO в очагах воспаления, связанных с дистрофическими поражениями, а во-вторых, слияние PMO-нагруженных миобластов в  миофибриллы. Идентификация этих факторов объясняет изменчивость клинических испытаний и предлагает стратегии для улучшения этого терапевтического подхода к МДД. Пропуск экзона является стратегией лечения мышечной дистрофии Дюшенна, но имеет переменную эффективность. Здесь авторы показывают, что восстановление дистрофина происходит преимущественно в областях регенерации миофибрилл, где антисмысловые олигонуклеотиды хранятся в макрофагах и доставляются в миобласты и вновь образованные миотубы.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей