Dp71 регулируется фосфорилированием и системой убикситин протеасом в нейронных клетках.

03 октября 2017
Ген дистрофина (Dp) ответственен за мышечную дистрофию Дюшенна (МДД), которая характеризуется прогрессирующей мышечной дегенерацией и переменными степенями когнитивных нарушений. Хотя Dp71 является наиболее распространенным среди изоформ Dp в мозге, регулятивные механизмы уровней экспрессии не были выяснены. В этом исследовании мы обнаружили конститутивные уровни экспрессии Dp71 в клетках PC12 чувствительны[ к протеасомному ингибированию. Эктопическая экспрессия убиквитина млекопитающих показала, что Dp71 был убиквитинирован внутриклеточно. Интересно, что протеасомное торможение сопровождалось посттрансляционным накоплением модифицированного Dp71, который был восстановлен обработкой протеиновой фосфатазой in vitro, что указывает на то, что фосфорилирование отвечает за модификацию и влияет на протеасом-зависимую деградацию Dp71. Протеасомальная активность, чувствительная к фосфорилированию Dp71, тесно связана с синтрофином, хорошо известным партнером  Dp71, а синтрофин также регулируется протеасомной активностью аналогично Dp71, предполагая, что посттрансляционная регуляция  уровня Dp71 связана с Dp71- синтрофиновым молекулярным комплексом. В совокупности наши результаты показали, что уровни экспрессии Dp71 посттрансляционно регулируются путем фосфорилирования-убиквитин- протеасомного пути, что может указывать на наличие регуляторных механизмов, лежащих в основе протеостаза как Dp, так и его молекулярного комплекса, что может привести к улучшению терапевтических подходов для лечения заболеваний, связанных с дистрофином.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей