MiR-339-5p, продуцируемый кардиомиоцитами, опосредует патологию при кардиомиопатии мышечной дистрофии Дюшенна

01 августа 2021
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - это Х-сцепленное генетическое заболевание, характеризующееся тяжелым прогрессирующим истощением мышц. Кардиомиопатия стала ведущей причиной смерти пациентов с МДД. Механизмы, способствующие развитию сердечного заболевания при МДД, все еще исследуются, а доступные специфические методы лечения отсутствуют. Наша предыдущая работа показала, что кардиомиоциты, происходящие от DMD-iPSC (DMD-iCM), уязвимы к травмам от окислительного стресса, а хроническое воздействие экзосом, секретируемых при МДД, нарушает способность клетки защищаться от стресса. В этом исследовании мы стремились изучить механизм, с помощью которого кардиальные экзосомы МДД нарушают клеточный ответ путем изменения важных чувствительных к стрессу генов в клетках-реципиентах. Здесь мы сообщаем, что DMD-iCM секретируют экзосомы, содержащие измененные профили микроРНК (miR), по сравнению со здоровым контролем. В частности, miR-339-5p активируется в DMD-iCM, экзосомах МДД и в сердечной ткани мышей mdx. Восстановление дистрофина в DMD-iCM улучшило клеточный ответ на стресс и было связано с подавлением miR-339-5p, что позволяет предположить, что он является специфическим для заболевания. Блокада miR-339-5p была связана с повышенной экспрессией MDM2, GSK3A и MAP2K3, которые являются генами, участвующими в важных чувствительных к стрессу сигнальных путях. Наконец, блокада miR-339-5p приводит к защите митохондрий и снижению гибели клеток в DMD-iCMs, указывая на то, что miR-339-5p участвует в прямой модуляции стресс-реакции. Вместе эти находки идентифицируют потенциальный механизм, с помощью которого экзосомальная miR-339-5p может модулировать клеточные сигнальные пути, которые важны для устойчивых стрессовых реакций. Кроме того, эти экзосомальные miR могут служить важными мишенями для будущих терапевтических достижений в лечении и диагностике кардиомиопатии МДД.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей