Долгосрочный эффект человеческого мини-дистрофина у трансгенных мышей MDX улучшает физиологическую функцию мышц

26 мая 2021

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - это смертельное генетическое мышечное заболевание, вызванное рецессивными мутациями в гене дистрофина, которым страдает 1/3000 мужчин. Доказано, что генная терапия облегчает дистрофическую патологию. Для исследования терапевтических преимуществ долгосрочного эффекта человеческого мини-дистрофина и функциональных результатов трансгенные мыши mdx (Tg-mdx), содержащие одну копию гена мини-дистрофина человека (∆hDys3849), пять стержней (Rods1-2, Rods22- 24), и две петли (H1 и H4), управляемые усеченным промотором креатинкиназы (dMCK) в основной цепи рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора (rAAV), были созданы и использованы для определения экспрессии генов и улучшения мышечной функции. Экспрессия гена мини-дистрофина человека была обнаружена в большинстве скелетных мышц, но не экспрессия в сердечной мышце. Ассоциированные с дистрофином гликопротеины (DAG), такие как саркогликаны и nNOS, восстанавливались в сарколемме и совпадали с экспрессией гена мини-дистрофина человека в возрасте 6, 10 и 20 месяцев; Морфология дистрофических мышц, экспрессирующих ген мини-дистрофина человека, была улучшена, а центральные ядра уменьшились. Целостность мембраны миофибры была улучшена с помощью теста с синим красителем Эванса. Улучшение бега по беговой дорожке и силы захвата наблюдалось у трансгенных мышей через 6 месяцев. Тетаническая сила и удельная сила передней большеберцовой мышцы (ТА) были значительно увеличены в возрасте 6, 10 и 20 месяцев. Псевдогипертрофия не была обнаружена в ТА-мышце через 10 и 20 месяцев по сравнению с группой дикого типа C57 (WT). Это исследование продемонстрировало, что долгосрочные эффекты человеческого мини-дистрофина эффективно уменьшают патологию и улучшают функции дистрофических мышц на модели трансгенных мышей с МДД.


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей