Скрининг новорожденных на мышечную дистрофию Дюшенна, направленный на делеции, поддающиеся терапии с пропуском экзонов

07 февраля 2021
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - это смертельное прогрессирующее заболевание, приводящее к истощению мышц. Недавно были одобрены новые стратегии лечения, основанные на терапии пропуском экзона  в гене МДД, и около 30% пациентов могут быть подвержены пропуску экзона 51, 53 или 45. Мы оценили спектр делеций, зарегистрированных в реестрах МДД, и разработали метод для скрининга новорожденных и выявления делеций МДД, поддающихся пропуску экзонов 51, 53 и 45. Мы разработали мультиплексный анализ кПЦР, идентифицирующий геми (гомо) -зиготные делеции фланкирующих экзонов этих терапевтических мишеней в гене МДД (т.е. экзоны 44, 46, 50, 52 и 54). Мы провели оценку нашего нового метода у 51 пациента мужского пола с фенотипом МДД, 50 женщин-носителей делеции МДД и 19 контрольных. Исследования проводились на засохших пятнах крови с согласия пациента. Мы проанализировали кривые амплификации КПЦР контрольной группы, носителей и пациентов с МДД, чтобы определить наличие или отсутствие целевых экзонов. Анализ экзонов  позволил идентифицировать пациентов, которым мог бы помочь пропуск экзонов. Все образцы были правильно генотипированы, с присутствием или отсутствием амплификации экзона-мишени. Это экспериментальное исследование демонстрирует, что этот новый анализ является высокочувствительным методом выявления пациентов с МДД, несущих делеции, которые можно исправить с помощью лечения пропуском экзонов. Метод легко масштабируется до популяционного скрининга. Этот целевой подход к скринингу может обратиться к новой парадигме лечения МДД и может помочь оптимизировать положительный терапевтический эффект терапии МДД, разрешив предсимптоматическую помощь. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей