Иксазомиб, пероральный ингибитор протеасом, проявляет потенциальный эффект у мышей mdx с дефицитом дистрофина

28 декабря 2020
Дефицит дистрофина делает сарколемму хрупкой и подверженной дегенерации при мышечной дистрофии Дюшенна. Протеасома - это мультимерный протеазный комплекс, который играет центральную роль в регуляции клеточных белков. Предыдущие исследования показали, что ингибирование протеасом улучшает патологические изменения у мышей mdx. Иксазомиб - первый пероральный ингибитор протеасом, применяемый для лечения множественной миеломы. В этом исследовании изучалось действие иксазомиба на дистрофические мышцы мышей MDX. Мышам MDX вводили иксазомиб (7,5 мг / кг в неделю через желудочный зонд) или 0,2 мл физиологического раствора в течение 12 недель. Тест Кондзела проводился для измерения силы мышц. Передняя большеберцовая (TA) и диафрагмальная (DIA) мышцы были использованы для морфологического анализа, а образцы крови были собраны для биохимических измерений. Мы наблюдали сохранение мышечной силы у животных, получавших иксазомиб. Лечение иксазомибом не оказало токсического действия на мышей mdx. Морфологический анализ показал уменьшение воспалительной области и волокон с центральными ядрами в мышцах TA и DIA и увеличение количества волокон диаметром 20 мкм2 в мышце DIA после лечения иксазомибом. У мышей MDX, получавших иксазомиб, наблюдалось увеличение экспрессии дистрофина и атрофина в мышцах TA и DIA и снижение экспрессии остеопонтина и TGF-β в мышцах DIA. Таким образом, было показано, что иксазомиб увеличивает экспрессию дистрофина и атрофина, что связано с улучшением патологических и функциональных изменений в дистрофических мышцах мышей MDX.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей