Разработка комплекса пептид-ген A2G80 для адресной доставки в мышечные клетки

10 ноября 2020
Терапевтические стратегии, основанные на антисмысловых олигонуклеотидах и терапевтических генах, интенсивно исследуются для лечения наследственных заболеваний мышц и имеют большие перспективы. Однако клеточный захват этих полианионов мышечными клетками неэффективен. Следовательно, необходимо разработать более эффективные методы доставки генов в мышечную ткань. Пептид A2G80 (VQLRNGFPYFSY) из цепи α2 ламинина имеет высокое сродство к α-дистрогликану (α-DG), который экспрессируется на мембране мышечных клеток. В этом исследовании мы разработали модифицированный пептид A2G80 с олигоаргинином и олигогистидином (A2G80-R9-H8) и подготовили комплекс пептид / плазмидная ДНК (пДНК) для разработки эффективной системы доставки генов в мышечную ткань. Комплекс пептид / пДНК показал α-DG-зависимое клеточное поглощение последовательности A2G80 и значительно улучшил эффективность трансфекции гена, опосредованную олигогистидиновой последовательностью, в клетках миобластов C2C12. Кроме того, комплекс пептид / пДНК стимулировал эффективную и устойчивую экспрессию гена у мышей, модели мышечной дистрофии Дюшенна. Пептид A2G80-R9-H8 может использоваться в качестве специфического носителя для нацеливания на мышцы в генной терапии при мышечной дистрофии.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей