Мутационно-независимые протеомные сигнатуры патологического прогрессирования в мышиных моделях мышечной дистрофии Дюшенна

11 октября 2020
Отсутствие белка дистрофина при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) приводит к хрупкости миофибрилл и множеству последующих вторичных патологий. В то время как различные экспериментальные методы лечения находятся в стадии разработки, достижение эффективных методов лечения МДД остается исключительно сложной задачей, не в последнюю очередь из-за того, что патологические последствия потери дистрофина не полностью изучены. Здесь мы выполнили профилирование протеома в передней большеберцовой мышце у двух моделей МДД мышей (mdx и mdx52) в трех возрастных группах (8, 16 и 80 недель), все n = 3. Изоэлектрическая фокусирующая жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией высокого разрешения (HiRIEF-LC-MS / MS) использовалась для количественной оценки экспрессии 4974 белков во всех 27 образцах. Было обнаружено, что две модели дистрофии очень похожи, тогда как несколько белков по-разному экспрессировались относительно контроля дикого типа (C57BL / 6) в каждом возрасте. Кроме того, 1795 белков экспрессировались по-разному, когда образцы были объединены по возрастам и дистрофическим штаммам. К ним относятся многочисленные белки, связанные с внеклеточным матриксом и мышечной функцией, о которых ранее не сообщалось. Анализ выявил несколько нарушенных путей и предсказал вышестоящие регуляторы, которые вместе указывают на перекрестные помехи между воспалительными, метаболическими и мышечными путями роста (например, TNF, INFγ, NF-κB, SIRT1, AMPK, PGC-1α, PPARs, ILK и AKT / PI3K). Повышенная экспрессии белков CAV3, MVP и PAK1 была подтверждена в дистрофических мышцах с помощью вестерн-блоттинга. Более того, MVP активируется во время, но не требуется для дифференцировки миобластов C2C12, что позволяет предположить, что этот белок может влиять на регенерацию мышц. Это исследование позволяет по-новому взглянуть на независимые от мутаций протеомные сигнатуры, характерные для дистрофического фенотипа и его прогрессирования с возрастом.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей