Влияние модуляции серотонина на рыбок данио с дефицитом дистрофина

31 августа 2020
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - это прогрессирующее заболевание, приводящее к истощению мышц, вызванное мутацией гена дистрофина. Фармакологические методы лечения, которые действуют независимо от дистрофина и стратегий, нацеленных на восстановление дистрофина, могут значительно улучшить результаты лечения пациентов. Предыдущие наблюдения показали, что модуляция серотонинового пути облегчает дистрофическую патологию, а повторное применение модуляторов серотонина, уже используемых в клинической практике, потенциально ускорит доступность для пациентов с МДД. В нашем исследовании мы использовали сапже с дефицитом дистрофина и модели МДД у рыбок данио для быстрого и легкого скрининга нескольких классов модуляторов серотонинового пути в качестве потенциальных терапевтических средств. Ни один из испытанных лекарственных препаратов-кандидатов не уменьшил значимо процентное соотношение рыбок данио, демонстрирующих фенотип дистрофических мышц в анализе краткосрочного двойного лучепреломления, или не увеличил продолжительность жизни в анализе долгосрочной выживаемости. Хотя мы не определили эффективное лекарство, мы полагаем, что наши данные представляют ценность для исследовательского сообщества МДД для будущих исследований, и есть данные, свидетельствующие о том, что модуляция серотонина может быть жизнеспособной стратегией лечения после дальнейшего изучения. Учитывая широкое клиническое использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов и обратимых ингибиторов моноаминоксидазы, их повторное применение при МДД является привлекательной стратегией в поисках фармакологических методов лечения, дополняющих стратегии восстановления дистрофина.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей