Краткосрочное введение ONX-0914: производительность и мышечный фенотип у мышей Mdx

31 июля 2020
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является тяжелым истощением мышц. Хотя недостаток белка дистрофина является основным дефектом, ответственным за развитие МДД, вторичные осложнения заболевания, такие как стойкое воспаление, вносят большой вклад в патогенез и прогрессирующее разрушение мышц в зависимости от времени. Иммунопротеасома является потенциальной терапевтической мишенью для состояний или заболеваний, механически связанных с воспалением. В этом исследовании мы исследовали возможные эффекты введения ONX-0914, ингибитора, специфичного для иммунопротеасомной субъединицы LMP7 (ß5i), на двигательную активность, мышечную патологию и деградацию белка у 7-недельных мышей MDX, возраст, когда дистрофические мышцы показывают обширную дегенерацию и регенерацию. ONX-0914 (10 мг / кг) вводили подкожно в день 2, 4 и 6. У мышей оценивали физическую работоспособность (скорость и силу ходьбы) в день 1 и 8. Мы показываем, что это краткосрочное лечение ONX -0914 у мышей MDX не изменяли ни силу, ни скорость ходьбы. Данные о физической работоспособности соответствовали отсутствию изменений в воспалительной инфильтрации мышц, процентном содержании центральных ядер и содержании протеасом. В целом, структура и функции мышц в мышиной модели молодых взрослых MDX не изменяются при лечении ONX-0914, что указывает на то, что введение ONX-0914 в течение этого критического периода времени не оказывает вредного воздействия и может быть эффективным средством лечения вторичных осложнений. мышечной дистрофии после дальнейших исследований.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей