Римепорид как первый в своем классе ингибитор NHE-1

25 июня 2020
Римепорид, первый в своем классе ингибитор протонообменника натрия типа 1 (ингибитор NHE-1), репозиционируется EspeRare для пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Исторически ингибиторы NHE-1 были разработаны для кардиологических терапевтических вмешательств. Наблюдается значительное совпадение патофизиологических механизмов при застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и при кардиомиопатии при МДД, поэтому ингибирование NHE-1 могут быть перспективным фармакологическим подходом к нарушениям сердечной деятельности, наблюдаемым при МДД. Обширные доклинические данные были собраны на различных животных моделях, включая мышей с дефицитом дистрофина (mdx), чтобы охарактеризовать антифиброзные и противовоспалительные свойства Римепорида, и есть доказательства того, что ингибиторы NHE-1 могут играть существенную роль в изменении патологии сердца, а также патологии скелетных мышц , поскольку изоформа NHE-1 является повсеместной. Мы сообщаем здесь о первом исследовании Римепорида у пациентов с МДД. Это 4-недельное лечение, фазы Ib открытого исследования нескольких возрастающих доз, проводилось у 20 мальчиков с МДД (6-11 лет). Результаты включали биомаркеры фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического (ФД) состояния. Римепорид был безопасен и хорошо переносился во всех дозах. Оценки ФК показали, что Римепорид хорошо всасывался при пероральном приеме, достигая фармакологических концентраций от самой низкой дозы, при этом воздействие увеличивалось линейно с дозой и без признаков накопления при повторных дозировках. Исследовательские биомаркеры ФД показали положительный эффект после 4-недельного лечения, поддерживая его терапевтический потенциал у пациентов с МДД, главным образом в качестве кардиопротективного лечения, и дают обоснование для дальнейших исследований эффективности.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей