Идентификация терапевтических средств, которые нацелены на eEF1A2 и активируют трансляцию атрофина А в дистрофических мышцах

06 мая 2020

Активация атрофина в мышцах представляет собой перспективную терапевтическую стратегию для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Ранее мы продемонстрировали, что eEF1A2 связывается с 5'UTR атрофин A, чтобы способствовать IRES-зависимой трансляции. Здесь мы исследуем, как непосредственно eEF1A2 регулирует экспрессию атрофина A, и идентифицируем с помощью высокопроизводительного скрининга на основе ELISA FDA-одобренные препараты, которые активируют как eEF1A2, так и атрофин A. Наши результаты показывают, что преходящая сверхэкспрессия eEF1A2 в мышцах мыши вызывает увеличение опосредованной IRES трансляции атрофина А. Благодаря оценке нашего скрининга мы выявили 7 классов одобренных FDA лекарств, которые повышают уровни белка eEF1A2 и атрофина А. Лечение мышей mdx 2 ведущими препаратами приводит к многократному улучшению дистрофического фенотипа. Здесь мы сообщаем, что IRES-опосредованная трансляция атрофина А через eEF1A2 является критическим механизмом регуляции экспрессии атрофина, и выявляем потенциал перепрофилированных лекарств для лечения МДД через этот путь.

 
 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей