Метаболический анализ плазмы позволяет моделировать прогрессирование заболевания у мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна

29 февраля 2020
Мышечная дистрофия Дюшенна - это тяжелое нервно-мышечное расстройство у детей, вызванное недостатком дистрофина. Идентификация биомаркеров необходима для поддержки и ускорения разработки лекарств. Изменения уровней метаболитов в мышцах и плазме были зарегистрированы в доклинических и клинических  исследованиях. Мы представляем здесь 7-месячное  исследование, сравнивающее метаболические данные плазмы у мышей дикого типа и мышей mdx. Масс-спектрометрический подход использовался для изучения метаболитов в пяти временных точках у каждой мыши в возрасте 6, 12, 18, 24 и 30 недель, обеспечивая беспрецедентный детальный обзор траекторий заболевания. Всего было исследовано 106 метаболитов. Мы сообщаем о наличии 31 метаболита, которые отличались у здоровых и больных особей на разных стадиях заболевания, охватывающих острую фазу мышечной дегенерации и регенерации вплоть до ухудшения. Мы показываем, как метаболиты, связанные с выработкой энергии (например, глютамин), меняются в плазме мышей MDX с течением времени. Далее мы покажем, как это связано с молекулярными мишенями нутрицевтиков и фармацевтических соединений, разрабатываемых в настоящее время, а также с путем  метаболизма оксида азота (например, аргинин и цитруллин). Наконец, мы оцениваем данные во втором продольном исследовании у трех независимых моделей мышей, несущих 0, 1 или 2 функциональных копии дистрофинового паралога утрофина. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей