Защита сердца после системной трансплантации химерных клеток, экспрессирующих дистрофин (DEC), у мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна mdx

27 октября 2019
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - это прогрессирующее летальное заболевание, вызванное Х-сцепленными мутациями гена дистрофина. Дефицит дистрофина клинически проявляется как слабость скелетных и сердечных мышц, что приводит к истощению мышц и преждевременной смерти из-за сердечной и дыхательной недостаточности. В настоящее время никакого лечения не существует. Поскольку сердечные заболевания становятся основной причиной смерти у пациентов с МДД, существует острая необходимость в разработке новых более эффективных терапевтических стратегий для защиты и улучшения сердечной функции. Ранее мы сообщали о функциональных улучшениях, коррелирующих с восстановлением дистрофина после трансплантации химерных клеток, экспрессирующих дистрофин (DEC) миобластного происхождения, на моделях мышей mdx и mdx / scid. Здесь мы подтверждаем положительное влияние DEC из миобластов (MBwt / MBmdx) и мезенхимальных стволовых клеток (MBwt / MSCmdx) для  защиты сердечной функции после системной трансплантации DEC. Терапевтический эффект трансплантации DEC (0,5 × 106) оценивали с помощью эхокардиографии через 30 и 90 дней после системного внутрикостного введения мышам MDX. Через 90 дней после трансплантации экспрессия дистрофина в сердечной мышце у мышей, которым инъецировали DEC, значительно увеличилась (15,73% ± 5,70 МБт / мБмтх и 5,22% ± 1,10 - МБт / МСКмДЭ) по сравнению с контролем (2,01% ± 1,36) и  коррелирует с улучшенными показателями по данным  эхокардиографии. Линии DEC происхождения MB и MSC представляют новый многообещающий подход, основанный на комбинированном воздействии нормальных миобластов с возможностями доставки дистрофина и MSC с иммуномодулирующими свойствами. Наше исследование подтверждает возможность и эффективность DEC-терапии для функции сердца и представляет новую терапевтическую стратегию для защиты сердца и регенерации мышц при МДД.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей