Улучшение внутриклеточной регуляции Ca 2+ путем пропуска экзона-45 в кардиомиоцитах с мышечной дистрофией Дюшенна

06 октября 2019
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является разрушительным мышечным расстройством, вызванным мутациями в гене дистрофина. МДД поражает  сердечную мышцу, и наличие желудочковой аритмии или застойной недостаточности имеет решающее значение для прогноза. Несколько новых терапевтических подходов оцениваются в текущих клинических испытаниях. Среди них перспективна терапия пропуска экзона для исправления мутаций сдвига рамки считывания  антисмысловыми олигонуклеотидами; однако их терапевтическая эффективность на сердечной мышце in vivo остается неизвестной. В этом исследовании мы выделили  индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) из Т-клеток от пациента с МДД, несущего делецию 46-55 экзона, дифференцировали ИПСК в кардиомиоциты и обработали их олигомерами фосфородиамидат морфолино. Эффективность пропуска экзона-45 повышалась дозозависимым образом и позволяла восстанавливать продукт гена МДД. Кроме того, анализ Ca2 +  показал уменьшение числа аритмических клеток и улучшение передачи сигналов Ca2 + после пропуска экзонов. Таким образом, пропуск экзона-45 может быть эффективным при  вовлечении сердца у пациентов с МДД, у которых имеется делеция экзонов 46-55.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей