Продукт гена дистрофина Dp427 модулирует функцию сетчатки и морфологию сосудов в ответ на возраст и ишемию сетчатки.

30 июня 2019
Мутации в дистрофинах являются основной причиной мышечных дистрофий. Непрерывная мышечная дегенерация и осложнения поздней стадии, включая кардиомиопатию и дыхательную недостаточность, доминируют в клиническом фенотипе. Экспрессия генов и регуляция гена дистрофина вне мышечной ткани намного сложнее. Множественные тканеспецифичные генные продукты дистрофина широко экспрессируются по всему организму, включая центральную нервную систему и глаз, предрасполагая больных к вторичным осложнениям в немышечных тканях. В этом исследовании мы оценили влияние продукта гена дистрофина полной длины, Dp427, на гомеостаз сетчатки и ангиогенез. Основываясь на клиническом случае пациента с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), у которого развились серьезные фиброваскулярные изменения в сетчатке в ответ на гипоксический стресс, мы предположили, что дефекты Dp427 делают сетчатку более восприимчивой к таким стрессам, как старение и ишемия. Для дальнейшего изучения этого процесса штамм мыши, у которого отсутствует экспрессия Dp427 (Mdx), исследовали во время развития сетчатки, старения и в модели кислородно-индуцированной ретинопатии (OIR). Хотя морфология сосудов сетчатки была нормальной во время развития и старения, функция сетчатки, измеренная электроретинографией (ERG), была немного снижена у молодых взрослых мышей Mdx и ухудшилась с возрастом. Мыши Mdx также имели повышенную неоваскуляризацию сетчатки в ответ на OIR и более выраженное долговременное ухудшение функции сетчатки после OIR. Основываясь на этих результатах, мы предполагаем, что у пациентов с МДД с мутацией в Dp427 может наблюдаться нарушение гомеостаза сетчатки с  возрастом, и поэтому они могут быть склонны к развитию чрезмерных неоваскулярных изменений сетчатки в ответ на гипоксический стресс. Таким образом, пациенты с МДД на поздних стадиях заболевания должны регулярно обследоваться для выявления бессимптомных аномалий сетчатки и предотвращения нарушений зрения.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/

Архив новостей