Стабилизация сарколеммы сердца саркоспаном спасает от МДД-ассоциированной кардиомиопатии

07 мая 2019
В текущем доклиническом исследовании мы демонстрируем терапевтический потенциал сверхэкспрессии саркоспана (SSPN) для облегчения кардиомиопатии, связанной с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), с использованием мышей mdx с дефицитом дистрофина с недостаточной активностью утрофина, которая более точно отражает течение тяжелого заболевания у человека. SSPN взаимодействует с дистрофином, и его аутосомным паралогом утрофином, который активируется при МДД как частичный компенсаторный механизм. SSPN-трансгенные мыши имеют повышенное содержание полностью гликозилированного α-дистрогликана, который может дополнительно защищать мембраны при  дефиците дистрофина. Базовая эхокардиография показывает, что SSPN улучшает систолическую функцию и гипертрофические показатели у мышей MDX и MDX UTR-гетерозигот. Оценка SSPN трансгенных мышей MDX гемодинамическими методами  подчеркивает улучшенные систолические показатели по сравнению с контролем MDX. SSPN восстанавливает стабильность сарколеммы сердца, основного дефекта при МДД, уменьшает фиброз и улучшает сократительную функцию. Мы демонстрируем, что SSPN смягчает  прогрессирующую кардиомиопатию в контексте сниженной экспрессии утрофина и β1D интегрина, которые уменьшают тяжесть заболевания и частично восстанавливают чувствительность к β-адренергической стимуляции. В целом, наши текущие и предыдущие результаты указывают на то, что избыточная экспрессия SSPN на моделях мышей МДД положительно влияет на работу скелета, легких и сердца, улучшая стабильность белков  сарколеммы, которые защищают сердце от травм, поддерживая SSPN и стабилизацию мембран в качестве терапевтической мишени для МДД.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей