Одна инъекция CRISPR/Cas9 избавила мышей от миодистрофии

10 марта 2019

«Отремонтированные» в двухдневном возрасте грызуны прожили год под наблюдением, чувствовали себя хорошо
Ученые из Университета Дьюка отредактировали геном мышей, больных миодистрофией Дюшенна. После процедуры по исправлению неправильного гена мыши излечились, а результаты сохраняются уже в течение года, что продолжаются наблюдения за ними.
Ученые попробовали вылечить от болезни мышей, больных миодистрофией. Для этого они взяли модельную линию животных, mdx-мышей, у которых в гене дистрофина специально удалена аминокислота, что приводит к выработке нерабочего дистрофина. Кроме мышей в эксперименте участвовали вирусные векторы, которые доставляли в клетки мышей систему CRISPR/Cas9. Система должна была вырезать участок, который нес мутацию. Мышей разделили на три группы — контрольную и две экспериментальные. В одной экспериментальной группе были зверьки в возрасте восьми недель — им поставили внутримышечные инъекции с вектором. Во второй — мыши двух дней от роду, которым ввели такие же векторы внутривенно.
Испытуемых регулярно тестировали на содержание редактированных генов и исправный белок. В течение года наблюдений отредактированные мыши уверенно продолжали синтезировать исправленную, рабочую версию дистрофина. Мышечная ткань синтезировала дистрофин, немного более короткий, чем обычный, но без вызывающей миодистрофию мутации.
Тем не менее не все мыши восприняли изменения одинаково: у тех, кто получил укол «криспером» в возрасте восьми недель, уровень исправленных копий гена постепенно снижался, упав за полгода в четыре раза. Тогда как двухдневные мыши, которым «молекулярные ножницы» ввели внутривенно, через те же полгода увеличили количество копий с геном, пусть и всего на несколько процентов.
Кроме того ученые обнаружили, что у мышей, прошедших лечение в зрелом возрасте, введение чужеродного белка вызвало ответ иммунной системы — возросло количество Т-лимфоцитов. Иммунитет двухдневных мышей, напротив, на вторжение системы CRISPR/Cas никак не отреагировал. Впрочем, отредактированные во взрослом возрасте мыши худо-бедно, но производили исправный белок.
Ученые считают, что радоваться рано, ведь неизвестно, как себя поведет иммунная система человека в такой же ситуации. Тем не менее сам по себе успех на модельных организмах дает надежду на излечение больных миодистрофией Дюшенна в будущем.
Сегодня также стало известно и о параллельных попытках ученых создать генную терапию на базе CRISPR/Cas: другие биологи попытались при помощи этой системы продлить жизнь мышам, больных прогерией Хатчинсона — Гилфорда. Те прожили на четверть дольше, чем контрольные, но почему-то умирали от внезапного запора.

http://mioby.ru/

Архив новостей