IL-1β- и IL-4-поляризованные макрофаги оказывают противоположное влияние на адипогенез внутримышечных фиброадипогенных предшественников у людей

27 ноября 2018
Внутримышечное отложение жира представляет собой отрицательный прогностический фактор для неоторых миопатий, метаболических заболеваний и старения. Фиброадипогенные предшественники (ФАП) считаются основным источником внутримышечных адипоцитов, но механизмы, контролирующие их адипогенный потенциал, до сих пор не выяснены у людей. Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать регуляцию адипогенеза человека макрофагами. Мы обнаружили, что CD140a-экспрессирующие ФАП расположены близко к CD68-положительным макрофагам в мышцах у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Это  указывает на потенциальное взаимодействие между ФАП и макрофагами in vivo. Затем выделенные человеческие первичные ФАП были дифференцированы в присутствии кондиционированных сред, полученных из первичных макрофагов с моноцитарной поляризацией. Молекулы, высвобожденные IL-1β-поляризованными макрофагами (M (IL-1β)), резко уменьшали аддипогенный потенциал ФАП, что оценивалось снижением отложения липидов  в клетках и снижением экспрессии генов адипогенных маркеров. Это было связано с повышенной экспрессией генов провоспалительных цитокинов в ФАП. Напротив, факторы, секретируемые IL-4-поляризованными макрофагами (M (IL-4)), улучшали адипогенез. Наконец, ингибирование дифференцировки апипоцитов макрофагами M (IL-1β) требует стимуляции фосфатирования Smad2 FAP. Наши результаты выявили новые потенциальные перекрестные помехи между ФАП и M (IL-1β), M (IL-4) макрофагами в развитии накопления адипоцитов в скелетных мышцах человека.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

Архив новостей